《2017年全球肝炎报告》显示目前全球约有3.25亿人染有慢性乙肝病毒或丙肝病毒，中国是肝病大国，仅乙肝病毒携带者就有1.2亿人，在众多的终末期肝病患者中，每年需要肝脏移植者也有数十万。
据临床资料显示，不同原因的慢性肝损伤，如由病毒感染、酗酒或代谢疾病引起的慢性肝损伤，可导致肝硬化和衰竭。重症肝病的背后，是一个又一个痛苦的患者和痛苦的家庭。终末期肝硬化的最终治疗方法是肝移植。[1]然而，在许多国家和有移植的国家，移植并不容易获得，器官短缺和移植相关的高成本使得这对许多患者来说是不切实际的选择。干细胞移植被认为是肝病患者预防进展和治疗晚期纤维化的潜在策略。
间充质干细胞移植是一种新兴的治疗慢性肝病的方法。这种治疗的潜力已在临床前和临床研究中得到评估。虽然间充质干细胞移植的机制还不完全清楚，但越来越多的证据表明，间充质干细胞的免疫调节和抗纤维化特性在肝脏再生中起着至关重要的作用。[2]间充质干细胞治疗慢性肝病的安全性和疗效已在许多临床研究中得到观察。
免疫调节炎症引起的慢性肝损伤伴有T细胞、B细胞和单核细胞的浸润。据报道，免疫抑制剂有助于肝移植前后的肝再生。在这方面，MSCs的免疫调节特性对肝脏疾病有良好的作用。首先，MSCs可以通过释放各种可溶性因子来下调T细胞，如一氧化氮、前列腺素E(PGE)-2、吲哚胺2，3-双加氧酶、白细胞介素(IL)-6、IL-10和HLA-G。这些因子可以控制各种免疫细胞的增殖和功能，上调Treg细胞。[3] MSCs还可以通过直接与T淋巴细胞相互作用抑制T细胞的增殖。此外，MSCs可以抑制B细胞的激活，降低免疫球蛋白水平。与MSCs共培养可显著降低趋化因子受体(CXCR4，CXCR7和CXCR5)的表达。此外，自然杀伤(NK)细胞已被公认为是对抗病毒感染和癌症的免疫反应中的重要因素。MSCs诱导IL-2表达，导致IL-2诱导的NK细胞通过细胞间相互作用或分泌可溶性因子如前列腺素E_2和转化生长因子-β而减少IL-15的分泌。这种改变释放了改善肝损伤的可溶性因子(即IL-10和IL-1ra)。[4]
Jang等人于2014年发表的一项开放标签试验，发现经肝动脉自体BM-MSC移植治疗酒精滥用相关性肝硬化的有益效果。54.5%的患者观察到组织学改善；ChildPugh评分从7.1%提高到5.4%，包括转化生长因子-β1、Ⅰ型胶原和α-SMA在内的纤维化相关标记物的水平在第二次注射后12周显著降低。最近，一项随机的II期试验报告称，72名酒精性肝硬化患者的肝动脉注射自体BM-MSCs可以缓解肝纤维化并改善Child-Pugh评分。[2]
MSC治疗慢性肝病已被证明是有效的，通过其免疫调节，分化和抗纤维化特性。许多临床研究表明，MSCs可以通过改善组织纤维化和改善肝功能来治疗受损的肝细胞。
随着技术的不断发展，干细胞必将引发一场医疗变革，成为继药物、手术后的第三种治疗方式，肝病等一系列传统手段难以治疗的疑难杂症终将被治愈。
[REFERENCES] [1] Kim G, Kim MY, Baik SK. Transient elastography versus hepatic venous pressure gradient for diagnosing portal hypertension: a systematic review and meta-analysis. Clin Mol Hepatol 2017;23: 34-41. [2]Kang SH, Kim MY, Eom YW, and Baik SK.Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Liver Disease: Present and Perspectives. Gut and Live 2019;10. [3]Sharma RR, Pollock K, Hubel A, McKenna D. Mesenchymal stem or stromal cells: a review of clinical applications and manufacturing practices. Transfusion 2014;54:1418-1437. [4]Lee KC, Lin HC, Huang YH, Hung SC. Allo-transplantation of mesenchymal stem cells attenuates hepatic injury through IL1Ra dependent macrophage switch in a mouse model of liver disease. J Hepatol 2015;63:1405-1412. [5]Wang J, Bian C, Liao L, et al. Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms. Hepatol Res 2009;39:1219-1228. [6]Rabani V, Shahsavani M, Gharavi M, Piryaei A, Azhdari Z, Baharvand H. Mesenchymal stem cell infusion therapy in a carbon tetrachloride-induced liver fibrosis model affects matrix metallo-proteinase expression. Cell Biol Int 2010;34:601-605.
