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干细胞治疗新进展
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肾脏萎缩的沉默杀手
2020-03-11

缺血性肾病在动脉硬化导致的心血管疾病中,排在缺血性心脏病(如冠心病)与缺血性脑血管病(如脑梗死)后的第3和心脏病引起胸闷胸痛不同的是,肾脏血管的变化常常悄无声息,疾病早期,患者可没有明显不适,尿常规检查亦正常,很容易被忽视,直到查体时才偶然发现肾萎缩。因此缺血性肾病可谓“肾脏萎缩的沉默杀手”。

缺血性肾病目前治疗手段



缺血性肾病治疗选择不多,主要的治疗手段是生活方式干预基础上,配合降压、降脂和抗血小板药物。在肾动脉狭窄比较严重且预测肾损害尚有一定可塑性时,可考虑肾动脉支架置入术等介入治疗。多年以来的药物与介入治疗对照研究结果显示,虽然介入治疗可以迅速解除肾动脉狭窄,纠正血流动力学异常,但是其对血压及肾功能的作用二者并无差异。其原因可能是:动脉硬化性肾动脉狭窄常发生在原有高血压的基础上,部分病人除肾动脉狭窄,还存在着小动脉硬化或其他原因导致的肾脏损害,因此开通大血管本身并不能使血压降至正常,亦不能使肾功能恢复至正常。简而言之,当下的治疗只是针对性控制肾性高血压,而无法恢复对肾脏的有效血流灌注,因此,缺血性肾病急需一种有效的治疗手段。



干细胞治疗缺血性肾病新进展



最近国际肾脏杂志"Kidney international"在线发表了梅奥诊所Stephen C. Textor团队自体脂肪间充质干细胞(MSCs)治疗缺血性肾病的Ⅰ期临床研究结果(In a Phase 1a escalating clinical trial, autologous mesenchymal stem cell infusion for renovascular disease increases blood flow and the glomerular filtration rate while reducing inflammatory biomarkers and blood pressure),在共37例常规药物与干细胞治疗队列研究中,MSCs(19例,1, 2.5 and 5.0 x 105 cells/kg)肾血流量明显增加(164±99 to 190±126 ml/minp=0.007),血压明显下降 (144±11 to136±13 mmHg p=0.04),双肾的肾小球滤过率由53±17 增加至 56±16 ml/minp=0.05),MSCs治疗后3个月,肾静脉血化验显示狭窄一侧肾脏炎性标志物NGAL(中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白)由2.4±1.4(健侧NGAL1.5 ±0.7 ng/ml/cc respectively p=0.0054)降至2.1±1.0 ng/ml/c (p=0.034) IFN-γTIMP-2TNFα也均显著下降;血压和肾小球滤过率改善与MSCs呈剂量依赖性,高剂量效果最明显。这项研究结果证实了间充质干细胞对缺血性肾损伤有保护作用,并呈量效依赖关系。

间充质干细胞(mesenchymal stem cellsMSCs)是一类具有多项分化潜能的成体多能干细胞。具有来源广泛,低免疫原性和免疫调节性,通过细胞-细胞相互作用和旁分泌作用几乎可以影响到免疫系统的每一种细胞。基于这些特殊的生物学特性,MSCs有着重大的基础研究价值和广阔的临床应用前景。

 缺血性肾病的发病主要在患有高血压、糖尿病的50岁以上人群,考虑到人口老龄化和高血压、糖尿病的患病基数,可以推测,今后因缺血造成的终末期肾病人数将快速增加,干细胞对肾功能保护作用在此背景下显得意义重大。



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