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NK细胞:非小细胞肺癌,如何突破“困局”,实现“重生”
2020-04-30

在过去的几年中,肺癌的发病率以7.5%的速度增长,使之成为最常见的恶性肿瘤,严重威胁人体的健康。约80%的肺癌是非小细胞肺癌,其5年生存率为只有15%。

铂类化疗已成为晚期非小细胞肺癌临床一线治疗的标准。然而,化疗的毒性和副作用影响患者的健康和生活质量,治疗效果有限。在2014年,首个PD-1抗体药物Opdivo上市,让肿瘤患者看到了新的曙光,但事实上,这种免疫疗法并不是适合每一个人,临床试验表明,只有约20-40%的患者能够从中获益。因此,临床迫切寻找安全有效干预肺癌的新方法。

NK细胞


近年来,随着人类基因组和癌症基因组计划的顺利实施,对肿瘤的发生、发展和转归等分子机制的认识、诊断水平的提高,生物治疗正发挥其毒性小、靶向性强、抗肿瘤作用明显等优势,逐步走上了肿瘤临床治疗的历史舞台,使得自然杀伤(NK)细胞免疫疗法得到了突飞猛进的发展。

NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,可非特异性直接杀伤肿瘤细胞,NK细胞可以在没有抗体或MHC的情况下,识别这些异常细胞并进行快速的免疫响应。对于那些失去自身标记的MHC-I型的细胞,NK细胞不经过激活就可以进行杀伤,这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏,也不需要抗体参与,且无MHC限制。其与人体其他多种白细胞都不同,不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。

    近年来,对于运用NK细胞抗肿瘤的研究越来越多,特别是NK联合其他治疗。

NK细胞联合帕博丽珠单抗治疗非小细胞肺癌的效果

近期发表发“The Journal of Clinical Investigation”上的一篇文章研究了帕博丽珠单抗联合同种异体NK细胞治疗非小细胞肺癌的效果。

最终共有109名PD-1比例评分(TPS)≥1%的肿瘤患者随机分为A组(55例,帕博丽珠单抗+NK细胞)和B组(54名患者,单独使用帕博丽珠单抗)。病人接受静脉注射帕博丽珠单抗(10 mg/kg),每3周一次,持续治疗至出现肿瘤进展或不可接受的毒性。A组连续治疗2次作为一个疗程的NK细胞治疗周期。整个试验过程中,治疗耐受性良好。联合治疗之后,淋巴细胞,特别是NK细胞的积累,A组显著增加。客观反应率(ORR)通过放射检查和根据实体瘤(RECIST)指南中的反应评估标准判断,A组ORR为36.4%,优于B组(18.5%)。不仅如此,A组患者比B组患者有更好的生存率。

NK细胞免疫疗法采用对非小细胞肺癌患者进行干预可有效提高临床效果,降低患者不良反应发生率,并有效调节患者血中免疫细胞及细胞因子水平,及提高免疫功能,改善其生活质量,且安全有效,值得临床作为肺癌患者干预进行推广与应用。


REFERENCE:

Lin M, Liang S, Luo H, et al. Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients . The Journal of Clinical  Invetstigation; https://doi.org/10.1172/JCI132712.















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