干细胞为不孕症患者带来新希望 ---修复受损子宫内膜，圆孕育之梦
2021-09-24
我国的不孕患者数超过5000万人,其中20%—40%是由于子宫内膜损伤所引起的。临床实践中,子宫内膜损伤与频繁的宫腔操作史,感染及部分药物的使用密切相关.人工流产后宫颈或宫腔黏连称为Asherman综合征，是由于刮宫时损伤宫颈管黏膜或子宫内膜基底层，肌层，局部创面形成而致黏连。Asherman综合征是以色列妇科医生Joseph Asherman在1948年首次描述的一种妇科疾病，它的特征为宫内粘连（IUA，以前称为妇科闭锁或粘连），导致子宫腔部分或完全闭塞，并伴有症状。这个获得性综合征是由内膜破坏引起的，通常会导致不孕、复发性流产、慢性盆腔疼痛、月经不规则（月经过少或闭经）或痛经。该综合征的特征是功能性子宫内膜缺失，即子宫腔因疤痕组织、反复妊娠失败、不孕以及产科问题（如胎盘异常-即前置或增大）而消失。目前尚无标准的宫内粘连的分类系统，现有的分类方法都是基于宫腔镜检查可见的粘连的严重程度，其预后与严重程度相关。不同的分类系统使比较研究难以分析。
Asherman综合征最常见的因素包括流产后或产后刮宫、感染、子宫肌瘤切除术和宫腔镜手术等，即破坏子宫内膜基底层的手术。其被认为是由于子宫内膜基底层破坏后对侧子宫壁纤维化，在这个过程中细胞外物质不受控制地沉积并出现纤维状胶原质。这些灾难性的病理级联反应破坏了正常的子宫内膜再生。
目前,没有有效的治疗方式可使Asherman综合征完全恢复，临床常用的三种标准治疗模式是手术、粘连预防、使用激素。手术治疗对轻度或中度AS患者有效，但对重度AS患者无效。雌激素治疗常被用于粘连松解术后，以刺激子宫内膜的再生和再上皮化，但仍存在一些问题，比如没有标准剂量或方案。AS的一级预防是关键，因为一旦发生病理性级联反应时，其恢复变得更加困难。因此，Asherman的治疗急需一种新的治疗方式。
干细胞是难治性Asherman综合征的一种有希望的治疗方式
最近，有实验将自体和异基因干细胞移植到动物或人体身上治疗AS。Alawadhi F等人的一项研究表明，在患有医源性AS的小鼠中进行骨髓源性干细胞移植后，其生育能力得到改善。自体骨髓干细胞移植是治疗难治性AS的最新进展。一项印度开展的先驱研究将骨髓来源的干细胞注入子宫随后使用雌激素治疗，证明了其在恢复人类月经和生育能力方面的有效性。中国的一项前瞻性临床研究使用自体月经干细胞移植恢复了患者生育能力。然而，针对Asherman综合征的干细胞移植远未普及。
干细胞在人体内再生方面有许多重要的功能包括但不限于克隆性、分化、旁分泌信号、血管生成、免疫调节，抑制纤维化。目前在患有Asherman综合征的患者和动物身上进行的干细胞治疗实验证实：（1）分化程度较低的干细胞可能比分化程度较高的干细胞更有效地再生子宫内膜，（2）与局部给药相比，系统性给药干细胞可能对损伤部位的补充有更大的影响，（3）从不同组织中分离的干细胞对子宫内膜再生有不同的能力和作用，（4）干细胞通过多个系统对受损子宫发挥作用，每个系统都有助于病理性瘢痕环的生理再生和抑制。总之，干细胞治疗对于顽固性Asherman综合征可能是一种合理的治疗方法。目前需要进一步对Asherman综合征患者的干细胞治疗的长期安全性和有效性进行更多的研究。
南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武教授团队联手,取得组织工程研究重大突破:首次在国际上成功研制出胶原支架复合自身骨髓干细胞方法,结合传统宫腔镜技术.实现了受损子宫内膜的功能性修复，结合试管婴儿技术，让不能生育的妈妈获得生儿育女的能力，该项研究成为世界重大突破。
目前正值国家开放三胎之际，干细胞技术的研究进展对广大卵巢早衰、子宫内膜黏连等患者带来了曙光，为众多有生育需求身患疾病的家庭带来孕育新生命的希望。另一方面也开启了干细胞基础研究向临床转化的大门，寻找到一条全新的治疗途径。
