20世纪70年代初,瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡研究所的基斯林等人的研究发现了NK细胞。美国贝塞斯达国家卫生研究院的Herberman等人也报告了类似的发现。NK细胞被认为是免疫系统中一种特殊类型的细胞,专门用于消除癌细胞。不久之后,人们发现NK细胞也能识别病毒感染的细胞。
NK细胞是排在 T细胞、B细胞之后的第三大类淋巴细胞,是人体固有免疫的核心,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和抗酸老有关,甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,这是我们现在对它的认知。
NK细胞能够特异性识别缺乏自身MHC I类分子表达的细胞,并对其发起攻击,这一现象的发现,为NK细胞识别肿瘤细胞打开了一扇门,开创了一个蓬勃发展的NK细胞研究领域,旨在探索参与肿瘤细胞识别的NK细胞受体的分子性质。多年来,人类NK细胞研究取得了迅速进展,这得益于有关人类NK细胞发育、分化、分子特异性、组织异质性和功能能力的新的详细分子信息。NK细胞还被研究用于除癌症之外的许多不同疾病,包括病毒性疾病、自身免疫、过敏和原发性免疫缺陷。这些研究领域都间接或直接地为NK细胞介导的靶细胞识别提供了进一步的见解,并为基于NK细胞的人类癌症免疫疗法的发展铺平了道路。
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NK细胞的功能
1.NK细胞分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素等具有细胞毒性的溶解性颗粒,诱导靶细胞凋亡。
2.NK细胞表达TNF超家族成员结合相应受体诱导靶细胞凋亡,例如FAS结合FAS配体,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导受体(TRAIL)结合TRAIL受体(TRAILR)。
3.NK细胞分泌大量细胞因子(如IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-10),生长因子(如GM-CSF)和趋化因子(如CCL3、CCL4、CCL5、XCL1),招募巨噬细胞、DC细胞、T细胞等友军协同抗战。
4.表达Fc受体(CD16),介导ADCC效应。
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图1 NK细胞的功能
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NK细胞的亚型
NK细胞产生于骨髓,主要存在于淋巴结、骨髓、外周血、肺、脾脏、肝脏等器官内;根据CD56的表达可以分两个NK细胞亚群,CD56dim和CD56bright,其中CD56dim NK细胞具有抗肿瘤细胞毒性,并且两个亚群都能够产生细胞因子。
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图2 NK细胞及亚群在体内的分布(Cell)
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NK细胞识别“缺失自我”
图3 NK细胞MHC I类分子受体
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NK细胞活化
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总结
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参考文献
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