缺血性心脏病是心血管疾病患者死亡的重要原因，也是导致心力衰竭的首要因素。随着高血压、糖尿病发病率持续升高以及吸烟、高脂、高盐饮食、人口老龄化等心血管危险因素持续增加，在中国每年因心脑血管疾病死亡约280 万人，其中死缺血性心脏病患者死亡超过94万；在西方发达国家，缺血性心脏病在20世纪已成为主要死因，严重威胁人类健康。

缺血性心脏病所致心衰主要是由于缺血引发细胞缺血性坏死及损伤区域边缘心肌细胞凋亡，使心肌细胞数量减少，功能细胞的减少最终导致心力衰竭。干细胞移植可以抑制心肌细胞凋亡，保护受损心肌细胞，减轻心衰的发生。目前的研究主要关注于移植细胞的种类，移植细胞数量对缺血性心脏病的治疗作用鲜有报道。美国迈阿密米勒医学院的一项最新研究发现，心内膜下间充质干细胞移植可以减小心肌梗死面积（2×107、1×108），但只有高剂量干细胞移植可以提高心肌梗死后心脏射血分数。

研究将30名心肌梗死后慢性缺血性心肌病志愿患者分为低剂量移植组和高剂量组，通过心内膜注射导管将细胞注入心内膜下缺血区域，术后进行12月安全性和有效性随访观察。结果接受移植患者30天内均未出现急性期严重不良反应事件，12月随访期未出现治疗相关不良反应。主要心血管不良事件发生率在低剂量组为20%，高剂量组为13.3%;因心衰加重导致的再住院率低剂量组为20%，高剂量组为7.1%;两组心肌梗死后疤痕面积都获得不同程度的缩小，低剂量组梗死面积减少6.4g，高剂量组梗死面积减少6.1g，但只有高剂量组左室射血分数上有所升；随访12月时低剂量组纽约心功能分级提高35.7%，高剂量组提高42.9%。此外，低剂量组proBNP升高0.32 log pg/mL，高剂量组proBNP则略有下降。

此项研究明确了干细胞治疗缺血性心脏病与移植细胞数量关系密切，证明了大剂量干细胞移植能够使患者获益，在此之前，研究并未对干细胞移植剂量给予关注。此项研究采取的移植途径在临床使用过程中对操作的技术要求较高，如何通过更便捷的手段达到治疗效果，应该是下一步研究的热点。我们针对缺血性疾病治疗从技术到临床做了大量研究，同样发现间充质干细胞治疗缺血性疾病具有良好效果。不仅如此，针对干细胞移植后可能很快被吞噬，导致干细胞移植治疗效果不甚理想的问题，我们发现低氧预处理MSC能够通过上调MSC的生长因子表达，激活细胞内的保护机制，使干细胞在复杂的病理条件下有更强的存活能力，提高细胞抗凋亡能力，可以在不增加干细胞移植剂量的前提下增加干细胞治疗效应。这为提高间充质干细胞治疗缺血性疾病的疗效开创了新的研究方向，具有客观的临床应用前景。

References:

Florea V, Rieger A C, Difede D L, et al. Dose Comparison Study of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells in Patients with Ischemic Cardiomyopathy (The TRIDENT Study)[J]. Circulation Research, 2017:CIRCRESAHA.117.311827.

Liu J, Hao H, Xia L, Ti D, Huang H, Dong L, Tong C, Hou Q, Zhao Y, Liu H,Fu X& Han W. Hypoxia pretreatment of bone marrow mesenchymal stem cells facilitatesangiogenesis by improving the function of endothelial cells in diabetic ratswith lower ischemia. PLoS One，2015;10(5):e0126715.

Tong C, Hao H, Xia L，Liu J，Ti D, Dong L, et al. Hypoxia pretreatment of bonemarrow-derived mesenchymal stem cells seeded in a collagen-chitosan spongescaffold promotes skin wound healing in diabetic rats with hindlimb ischemiaWound Repair Regen. 2016;34(3):627-39.

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